巨人症（Gigantism），是指由于生长激素（GH）持续过度分泌所引起的内分泌代谢疾病。
巨人症主要病因为分泌GH的垂体腺瘤或GH细胞增生。其在临床上较为罕见，主要发生在青春期前、骨骺未闭合者，且男性多于女性。发生在青春期后、骨骺已闭合者则表现为另一内分泌代谢疾病——肢端肥大症。
巨人症的临床表现可分为早期（形成期）、晚期（衰退期）两期。其中早期主要症状为身材高大，躯干、内脏生长过速，性器官发育较早，基础代谢率较高，血糖偏高等；晚期生长至最高峰后逐渐衰退，表现为精神不振，四肢乏力，食欲减低，性欲减退，毛发脱落等。
巨人症的诊断依据有过度生长或合并肢端肥大症；蝶鞍扩大，骨龄延迟；GH在20μg/L以上且不被高血糖抑制；12岁以后仍有高血磷等。该病的治疗原则是使GH和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平尽快恢复正常，降低疾病相关的致残率及死亡率，减轻肿瘤造成的不良影响或消除肿瘤。手术治疗是首选治疗，药物治疗与放射治疗一般为辅助治疗，常用药包括奥曲肽及长效制剂、兰瑞肽、帕瑞肽、培维索孟、溴隐亭等。
巨人症预后较差。一般病例晚期因周围靶腺功能减退、代谢紊乱、抵抗力低，大多死于继发感染以及糖尿病并发症、心力衰竭及颅内肿瘤。
病因
巨人症主要有垂体性和垂体以外的原因。垂体性占98%，主要为分泌GH的垂体腺瘤或GH细胞增生，前者可为单一GH分泌腺瘤，多见的为多种腺垂体激素分泌瘤，偶可为多内分泌腺瘤Ⅰ型的组成部分。后者多因下丘脑促生长激素释放激素（GHRH）分泌过多或生长抑素（SS）分泌减少所导致。垂体外的包括异位GH分泌瘤、GH-RH分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支气管类癌综合征等）。
生长激素瘤不同亚型对诊断及预测预后有重要作用，90％生长激素瘤为单克隆良性腺瘤，分泌致密颗粒的GH腺瘤生长缓慢，而分泌稀疏颗粒的GH腺瘤生长迅速，易发生局部浸润。部分GH腺瘤同时分泌泌乳素，称为GH和PRL混合细胞腺瘤，恶性病变可向鞍外浸润或远处转移。
流行病学
中国尚无流行病学资料，临床上巨人症罕见。发生在青春期前、骨骺未闭合者，且男性多于女性。
临床表现
巨人由于发生在未成年，身材快速的增长会引起关注，得以及时就诊。单纯的巨人症较少见，成年后半数以上继发肢端肥大症，临床表现可分为早期（形成期）、晚期（衰退期）两期。
早期
发病多在青少年期，身材高大，远远超过同龄人的身高与体重。躯干、内脏生长过速，发展至10岁左右已有成人高大，可继续生长达30岁左右。身高可达210cm，肌肉发达，性器官发育较早，基础代谢率较高，血糖偏高。大部分患者由于促性腺激素不足，引起先天性卵巢发育不全，男性表现睾丸、阴茎小，女性表现为乳房、阴道发育不良，阴毛稀少；甲状腺和肾上腺早期功能正常，晚期可有继发性降低；糖代谢的形成期糖耐量一般在正常范围内，部分患者晚期可有糖耐量降低甚至发生糖尿病。
晚期
当患者生长至最高峰后，逐渐衰退，表现为精神不振，四肢乏力，食欲减低，性欲减退，毛发脱落。肌肉松弛，性器官萎缩，背部向偻，毛发脱落，智力低下，体温下降，基础代谢率低，心率缓慢，血糖降低，耐量增加。衰退期约历时4~5年，一般早年天折，平均寿命约20岁。
检查诊断
诊断
凡具备以下特点可确诊巨人症：过度生长或合并肢端肥大症；蝶鞍扩大，骨龄延迟；GH在20μg/L以上且不被高血糖抑制；12岁以后仍有高血磷。
辅助检查
激素水平测定
(1）血GH测定：正常GH分泌具有昼夜节律，在运动、应激、急性低血糖时GH可明显升高。巨人症和肢端肥大症患者CH分泌增多，失去昼夜节律，24小时GH总水平较正常人升高10~15倍，分泌脉冲增加2-3倍，但随机GH水平和正常人GH峰值有重叠，另外糖尿病病情未控制，肾功能不全、营养不良、应激或睡眠时GH水平也可升高，随机GH对巨人症或肢端肥大症诊断意义不大。
(2）血IGF-1测定：可反映24小时GH分泌总体水平，IGF-1在疾病活动期升高，成功治疗后恢复正常，可作为筛选和疾病活动性指标，也可作为肢端肥大症治疗是否有效的指标。IGF-1半衰期长，随机IGF-1较随机GH更能反映整体GH水平。但不同性别、年龄血IGF-1正常范围不同，另外糖尿病、营养不良、饥饿、肝功能异常、妊娠等均影响IGF-1水平，在诊断时需排除影响因素。
(3）血IGF结合蛋白﹣3(IGFBP-3）测定：IGFBP-3是由GH通过IGF-1诱导产生的，在肢端肥大症活动期，ICFBP-3升高。在判断疾病是否处于活动期，以及手术疗效方面，血ICFBP-3比IGF-1更有价值。做葡萄糖抑制试验时，有的患者虽血清GH及IGF-1被抑制，但IGFBP-3仍升高。
(4）血GH结合蛋白（GHBP）测定：持续的血GHBP降低提示肢端肥大症处于活动期。IGF-1肢端肥大症患者24小时尿GH和IGF-1排泄量明显升高。
激素分泌动态试验
(1）口服葡萄糖抑制试验：为临床确诊肢端肥大症和巨人症最常用的试验和金标准，葡萄糖（75g碘化钠葡萄糖），于服糖前30分钟，服糖后30分钟，60分钟，90分钟和120分钟采血测GH浓度，多数巨人症或肢端肥大症患者口服葡萄糖后GH不能降低到正常值，甚至升高，诊断标准是口服葡萄糖后GH不能被抑制到1μg/L以下，这个标准也用于评价疾病的活动性。以下动态试验对诊断肢端肥大症有一定效果，但临床意义均不如口服葡萄糖抑制试验。
(2）促生长激素释放激素（GHRH）兴奋试验：静脉滴注GHRH100μg，分别于注射前15分钟和注射后0分钟，15分钟，30分钟，45分钟，60分钟，75分钟，90分钟，105分钟及120分钟测血GH。一般将血GH高于其基础值2倍作为阳性依据。
(3）促甲状腺素释放激素（TRH）试验：正常人对静脉注射TRH200~500μg无GH分泌反应，但肢端肥大症患者多有反应。患者的GH分泌能被TRH兴奋，表明有残留肿瘤组织，故可用来预测手术后复发的可能性。
(4）多巴胺抑制试验：每分钟静脉滴注多巴胺5μg/kg，持续120分钟，于0分钟，15分钟，30分钟，60分钟，90分钟，120分钟采血测GH，GH瘤患者最大抑制率平均可达70%。
(5）精氨酸抑制试验：试验前1天晚餐后禁食，次日晨在空腹休息时静脉滴注精氨酸0.5g/kg（溶于250ml．盐水中）持续滴注30分钟，于0分钟，30分钟，60分钟，90分钟，120分钟采血测GH，肢端肥大症活动期可表现为无反应。
(6）左旋多巴试验：试验前一天晚餐后禁食，次日晨口服左旋多巴500mg，于60分钟，90分钟，120分钟采血测GH，如出现抑制作用。可能提示为肢端肥大症。
(7）其他：肢端肥大症活动期的血钙轻度升高，如血钙显著升高要考虑MEN-1可能，同时测定血清PTH有助于鉴别。尿钙排泄增多和血磷升高是病情活动的重要指标。活动期患者血清碱性磷酸酶升高，常伴糖耐量减退或糖尿病。发现低血糖时，应高度怀疑为MEN-1（伴胰岛素瘤）。示肿瘤同时分泌PRL(GH/PRL瘤）或肿瘤压迫垂体柄。
影像学检查
(1)X线检查；显示蝶鞍增大，骨壁变薄，前床突及鞍背骨质受侵蚀。头颅骨板增厚，下颌骨增长，牙齿稀疏。全身骨骼均匀性增长变租，二次骨化中心出现及愈合均可延迟。末节指骨骨丛增生呈花簇状，可合并手指骨增粗、骨皮质增厚、关节间隙增宽、掌骨与近侧指骨头部小的骨软骨瘤。跟垫软组织增厚（>23mm)，椎体增大，椎体后缘呈贝壳样变形，胸椎体楔形变及脊柱后凸畸形。
(2)CT或MRI：能直接显示瘤体的大小及其与邻近组织的关系。
(3）其他：必要时可用111In或123I标记的奥曲肽扫描，或PET等协助诊断和观察疗效。
鉴别诊断
皮肤骨膜肥厚症
皮肤骨膜肥厚症四肢骨骨膜增生及骨干增粗，呈对称性，以胫、骨和尺、骨为主。骨膜早期呈锯齿状，随病程进展相互连接呈层状，病变以骨干远端最明显，且渐向近端蔓延，一般不累及骨骺和干骺端。四肢骨干、掌骨和跖骨增粗，增粗骨骼皮质与髓腔分界清楚，髓腔结构正常;而各关节、第1掌骨和末节指(趾)骨结构正常。手指指(趾)端软组织增厚、肿胀，呈状，末端骨质吸收变尖。
空泡蝶鞍
空泡蝶鞍因小儿空鞍综合征或垂体萎缩，脑脊液在压力作用下进入蝶鞍，致蝶鞍扩大，垂体受压而产生的一系列临床综合征。又称空泡蝶鞍、空鞍综合征。空鞍综合征一词最早于1949年由希恩(Sheehan)和萨默斯(Sum-mers)用于描述产后垂体坏死患者多见于女性，占80%~90%经产妇常见。发病年龄平均为40岁，儿童罕见。其可以在垂体病变检查时被发现，也可以在脑部检查时偶然发现。根据其病因及发病机制可分为原发性和继发性两类。
治疗
巨人症主要是使GH和IGF-1水平尽快恢复正常，降低疾病相关的致残率及死亡率，减轻肿瘤造成的不良影响或消除肿瘤。手术治疗是首选治疗，药物治疗与放射治疗一般为辅助治疗。
手术治疗
巨人症经蝶鞍显微外科治疗已有多年历史，多采用损伤更小的直接经鼻入路。微腺瘤的缓解率为59%~95%，大腺瘤为26%~68%，总缓解率为34%~74%。术后胰岛素敏感度、糖耐量、血压得到改善，伴以GH/IGF-1水平正常后，能有效减少患者心血管疾病的危险性。并发症主要有：尿崩症、脑脊液鼻漏和脑膜炎等。所有患者术后均应定期、长期随诊，观察临床症状、检测GH和IGF-1水平，定期进行影像学检查。
药物治疗
1.生长抑素类似物：常用药包括奥曲肽及长效制剂以及兰瑞肽、帕瑞肽等。作用为抑制GH和IGF-1水平，改善头痛和肢端肥大症症状及缩小瘤体。
奥曲肽长效制剂(Octreotide LAR)：每次肌内注射20mg，28天一次。
兰瑞肽：每次60mg，每月注射3次，如疗效不明显，可将注射间期缩短至1周。
帕瑞肽：帕瑞肽是一种新的SSTR类似物，较奥曲肽对GH/泌乳素瘤和PRL细胞的抑制作用更强。
2.GH拮抗剂：主要抑制GH活性而非GH分泌。培维索孟是第一个用于临床的GH受体拮抗剂，皮下注射剂量10-40mg，每天1次。
3.多巴胺激动剂：一般用于伴高分泌PRL的垂体瘤，但对于GH的分泌也有一定抑制作用。溴隐亭可以抑制部分肢端肥大症患者的GH过度分泌，64.5%肢端肥大症患者口服溴隐亭2.5mg后生长激素减少50%以上，通常每天5~10mg可达到满意疗效。
放射治疗
放射治疗包括常规放疗、质子刀、X刀和γ刀。放疗主要是选择性针对腺瘤组织进行大剂量辐射而很少影响周边的正常组织。有生育要求的患者不适用放射治疗。放射治疗的并发症主要包括脱发、颅神经麻痹、肿瘤坏死出血、垂体功能减退，偶尔可发生失明、垂体卒中和继发肿瘤。
预后
巨人症较为少见，预后较差。一般病例晚期因周围靶腺功能减退、代谢紊乱、抵抗力低，大多死于继发感染以及糖尿病并发症、心力衰竭及颅内肿瘤之发展。
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